Комплексный обзор гуминовых веществ и фульвокислот: положительное влияние на здоровье человека и клинические данные

I. Исполнительное резюме
Гуминовые вещества (ГВ) представляют собой сложные, встречающиеся в природе органические соединения, образующиеся в результате разложения растительных и животных остатков. Они широко распространены в почвах, торфе, угле и водных средах.¹ ГВ обычно классифицируются на гуминовые кислоты (ГК), фульвокислоты (ФК) и гумин в зависимости от их растворимости.² Фульвокислоты отличаются растворимостью во всех диапазонах pH и, как правило, меньшей молекулярной массой, в то время как гуминовые кислоты растворимы в щелочных, но не в кислых условиях.²
Исследования указывают на широкий спектр потенциальных преимуществ гуминовых веществ и фульвокислот для здоровья, включая противовоспалительные, антиоксидантные, иммуномодулирующие, противовирусные, антибактериальные и детоксикационные свойства.⁷ Хотя существуют многообещающие исследования
Их многогранная биологическая активность указывает на значительный потенциал в качестве нутрицевтиков и терапевтических агентов. Будущие исследования должны быть сосредоточены на высококачественных, крупномасштабных клинических испытаниях на людях и более четком выяснении взаимосвязей между структурой и активностью, чтобы в полной мере реализовать их медицинскую пользу.

II. Введение в гуминовые вещества и фульвокислоты

Происхождение, образование и природное распространение
Гуминовые вещества (ГВ) - это повсеместно распространенные природные органические соединения, образующиеся на протяжении веков в результате физического, химического и микробиологического разложения (гумификации) остатков растений, животных и микробов.¹ Они представляют собой основной резервуар органического углерода в наземных и водных средах, включая почвы, торф, уголь, отложения, реки и озера.¹ Исторически сложились три основные теории, объясняющие их образование: лигниновая теория, полифенольная теория и теория конденсации сахаров и аминов.²
Природное происхождение и широкое распространение ГВ указывают на их потенциал как устойчивого источника и широкую доступность, что отличает их от синтетических фармацевтических препаратов. Это может способствовать их привлекательности для потребителей, ищущих «натуральные» средства, потенциально увеличивая их рыночное принятие по сравнению с синтетическими лекарствами. Однако эта же природная изменчивость, обусловленная различиями в источниках (почва, торф, уголь, вода) и методах экстракции, приводит к значительным различиям в их химическом составе.¹ Такая внутренняя изменчивость серьезно затрудняет стандартизацию, которая является краеугольным камнем фармацевтической разработки. Отсутствие стандартизации напрямую влияет на воспроизводимость результатов исследований, согласованность дозировок и получение разрешений регулирующих органов.⁷⁸ Это несоответствие между природной распространенностью/привлекательностью и требованиями научной строгости/стандартизации является центральной проблемой в исследованиях нутрицевтиков и требует тщательного рассмотрения, чтобы ГВ могли перейти из категории пищевых добавок в основные терапевтические области.

Химическая структура и физико-химические свойства
Гуминовые вещества представляют собой гетерогенные, высокомолекулярные органические соединения со сложной, в значительной степени неопределенной структурой, хотя они обладают общими характеристиками.¹ Они содержат различные функциональные группы, преимущественно кислородсодержащие, такие как карбоксильные (−C=O), карбоксильные (C(=O)OH) и гидроксильные (-OH) группы в спиртах и фенолах. Также присутствуют азотсодержащие (амины, амиды) и серосодержащие (сульфгидрильные) группы.² Эти функциональные группы обуславливают их слабые кислотные свойства, высокую катионообменную способность и способность образовывать комплексы с ионами металлов (например, Mg2+, Ca2+, Fe2+, Fe3+).² Ароматичность является ключевым показателем их стабильности к химическому и биологическому разложению.³
Полифункциональная природа гуминовых веществ напрямую связана с их разнообразной биологической активностью. Присутствие многочисленных реакционноспособных групп позволяет им вступать в различные взаимодействия с биологическими системами, что объясняет широкий спектр их эффектов. Эта реактивность позволяет им связываться с заряженными ионами, действовать как антиоксиданты (отдавая протоны, улавливая свободные радикалы) и образовывать комплексы с металлами.⁶⁷ Такая способность лежит в основе их детоксикационных, антиоксидантных и транспортных функций.

Классификация и различия (гуминовая кислота против фульвокислоты)
Гуминовые вещества операционно делятся на гуминовые кислоты (ГК), фульвокислоты (ФК) и гумин в зависимости от их растворимости в воде при различных уровнях pH.²
●       Гуминовые кислоты (ГК): Нерастворимы в воде в кислых условиях (pH < 2), но растворимы при более высоких значениях pH. Обычно они имеют темно-коричневый или черный цвет.² Их молекулярная масса обычно колеблется от 3000 до 1 000 000 Да.⁵
●       Фульвокислоты (ФК): Растворимы в воде при любых значениях pH и, как правило, имеют меньший молекулярный размер и массу по сравнению с гуминовыми кислотами (около 500–5000 Да, или 2 кДа, при этом некоторые источники указывают до 3500 Да для низкомолекулярных фракций).² Они обычно имеют светло-желтый или желто-коричневый цвет.⁴
●       Гумин: Фракция ГВ, которая нерастворима в воде при любом значении pH.⁸
Различие по растворимости и молекулярной массе имеет решающее значение, поскольку оно влияет на биодоступность и механизмы действия. Меньшая молекулярная масса и универсальная растворимость ФК предполагают большую системную абсорбцию и проникновение в клетки, что потенциально приводит к более прямым внутриклеточным эффектам по сравнению с ГК. Меньший размер ФК позволяет ей проникать через клеточные мембраны и, возможно, гематоэнцефалический барьер, способствуя прямым внутриклеточным взаимодействиям, доставке питательных веществ и удалению внутриклеточных токсинов.⁶⁷ ГК, будучи крупнее, может преимущественно действовать как энтеросорбент в желудочно-кишечном тракте, связывая токсины для выведения без всасывания в кровоток.¹² Это означает, что, хотя обе фракции способствуют детоксикации, их механизмы и системное воздействие значительно различаются. Это структурное различие указывает на различные терапевтические ниши для ФК и ГК и подчеркивает важность указания, какая именно фракция изучается или используется в продуктах. Например, если польза приписывается внутриклеточному действию, ФК является более вероятным кандидатом, чем ГК.

III. Общие механизмы действия в организме человека

Молекулярные взаимодействия и биодоступность
Фульвокислота, благодаря своей низкой молекулярной массе и высокой комплексообразующей способности, действует как превосходный переносчик, легко связываясь с ионами металлов и минералами и облегчая их транспорт через клеточные стенки в клетки.⁶⁷ Это улучшает усвоение и использование питательных веществ.⁶⁷ Гуминовые кислоты, будучи, как правило, крупнее, могут связывать вещества в пищеварительном тракте для выведения из организма, что указывает на их основную роль в детоксикации без значительной системной абсорбции.¹² Однако некоторые исследования показывают, что водорастворимые торфяные вещества (включая ГВ) могут проникать трансдермально в достаточном количестве, чтобы вызвать биологический эффект.⁵
Различные молекулярные размеры и растворимость фульвокислот и гуминовых кислот предполагают различные фармакокинетические профили и основные места действия. Меньший размер и универсальная растворимость ФК указывают на системные и внутриклеточные эффекты, в то время как больший размер и pH-зависимая растворимость ГК указывают на более локализованные эффекты, особенно в желудочно-кишечном тракте или на внешних поверхностях. Меньший размер ФК позволяет ей проникать через клеточные мембраны и, возможно, гематоэнцефалический барьер, способствуя прямым внутриклеточным взаимодействиям, доставке питательных веществ и удалению внутриклеточных токсинов.⁶⁷ ГК, будучи крупнее, может преимущественно действовать как энтеросорбент в желудочно-кишечном тракте, связывая токсины для выведения без всасывания в кровоток.¹² Это означает, что, хотя обе фракции способствуют детоксикации, их механизмы и системное воздействие значительно различаются. Это различие имеет решающее значение для целенаправленной терапевтической разработки. Для системных эффектов или состояний, требующих внутриклеточного вмешательства (например, болезнь Альцгеймера, функция митохондрий), ФК будет более актуальным компонентом. Для проблем, специфичных для кишечника, или детоксикации крупных молекул, ГК может быть более подходящей.

Антиоксидантные свойства и механизмы нейтрализации свободных радикалов
Как гуминовые, так и фульвокислоты являются мощными антиоксидантами и поглотителями свободных радикалов благодаря своим заряженным ионам и обилию фенольных гидроксильных, хиноидных и других химических групп с сильно делокализованными молекулярными орбиталями.⁷ Они могут отдавать протоны, улавливать свободные радикалы и хелатировать реактивные ионы.⁸² Фульвокислота взаимодействует со свободными радикалами, образуя более инертные, безопасные продукты, которые могут использоваться в качестве питательных веществ или выводиться из организма.¹³ Она также может разобщать цепь переноса электронов в митохондриях печени, потенциально снижая выработку активных форм кислорода (АФК).²⁰
Антиоксидантная способность гуминовых веществ, особенно фульвокислот, является фундаментальным механизмом, лежащим в основе многих их заявленных преимуществ для здоровья, включая противовоспалительные и нейропротекторные эффекты. Эта способность, как правило, приводит к защите от заболеваний, связанных с окислительным стрессом.

Противовоспалительные и иммуномодулирующие механизмы
Гуминовые вещества проявляют как противовоспалительные, так и иммуномодулирующие свойства.⁷ Механизмы включают ингибирование синтеза интерлейкинов и простагландинов ⁹⁵, подавление провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-1β, IL-6) при одновременном стимулировании противовоспалительных (например, IL-10) ²², ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ) и липоксигеназы ⁴⁰, а также модуляцию функции макрофагов.¹⁴ Они могут усиливать как неспецифический, так и специфический иммунитет.⁶⁷ Некоторые исследования предполагают, что они могут активировать систему комплемента.²⁰
Способность гуминовых веществ тонко настраивать иммунный ответ, а не просто стимулировать его, является значительным преимуществом, потенциально уменьшая чрезмерное воспаление при одновременном усилении защиты от патогенов. Этот «балансирующий» акт является отличительной чертой адаптогенных веществ. Бимодальный эффект на воспаление (провоспалительный в низких дозах, противовоспалительный в более высоких дозах) ⁹¹ и способность усиливать как неспецифический, так и специфический иммунитет ⁶⁷ указывают на адаптогенную или гомеостатическую роль. Это означает, что они могут помочь сбалансировать иммунную систему, а не просто активировать ее, что крайне важно для состояний, при которых наблюдается иммунная дисрегуляция. Эта адаптогенная способность предполагает более широкое терапевтическое применение, но также требует точной дозировки и характеристики, чтобы избежать нежелательных эффектов, особенно у людей с аутоиммунными заболеваниями, где активация иммунитета может быть вредной.⁹⁹

Роль в транспорте питательных веществ и клеточном метаболизме
Фульвокислота, являясь природным электролитом, усиливает доступность и усвоение минералов и микроэлементов, образуя комплексы и облегчая их транспорт через клеточные мембраны, активируя внутриклеточные химические реакции за счет эффективного переноса электронов.⁶⁷ Это может привести к нормализации уровня глюкозы и холестерина в крови.¹³ Гуминовые кислоты могут увеличивать проницаемость клеточных мембран, способствуя переносу минералов в клетки.¹² Они также являются природным источником минералов.¹² Некоторые исследования предполагают, что они могут стимулировать митохондриальное дыхание и потребление АТФ.¹⁴
Способность гуминовых веществ, особенно фульвокислот, действовать как «природные ионофоры» или переносчики необходимых питательных веществ и влиять на клеточный энергетический метаболизм (функцию митохондрий) указывает на фундаментальную роль в поддержании клеточного гомеостаза и общей жизнеспособности, выходящую за рамки простого облегчения симптомов. Это преимущество проистекает из сильных хелатирующих свойств фульвокислоты и ее способности действовать как «природный переносчик» благодаря небольшому размеру и заряженной природе.⁶⁷ Она не просто поставляет минералы, но и делает существующие минералы более биодоступными и эффективно транспортирует их в клетки. Это особенно важно, учитывая, что многие необходимые минералы плохо усваиваются. Влияние на биоэнергетику митохондрий ¹⁰⁵ указывает на прямое воздействие на производство клеточной энергии, что может объяснить такие заявленные преимущества, как снижение утомляемости и улучшение общего жизненного тонуса.¹⁰⁸ Это свидетельствует о том, что гуминовые вещества могут служить фундаментальной поддержкой здоровья, а не только целенаправленным лечением. Это также указывает на то, что качество гуминовых веществ (т.е. их минеральный состав и структурная целостность для транспорта) имеет первостепенное значение.

IV. Положительное влияние на здоровье человека: клинические данные и результаты исследований

Здоровье желудочно-кишечного тракта и модуляция микробиома

Пребиотические эффекты и баланс микробиоты кишечника
Фульвокислоты действуют как селективные пребиотики, стимулируя рост бифидогенной микрофлоры и нормализуя перистальтику, тем самым повышая местный иммунитет.¹³ Было показано, что лечение гуминовыми кислотами изменяет состав микробиоты кишечника, увеличивая количество полезных бактерий, таких как Lactobacillus и Bifidobacterium, и уменьшая количество Proteobacteria в мышиных моделях колита.
Модуляция микробиоты кишечника гуминовыми веществами/фульвокислотами предполагает фундаментальное влияние на общее состояние здоровья, поскольку здоровье кишечника все больше связывается с системным иммунитетом, воспалением и даже неврологической функцией. Это позиционирует их как потенциальные модуляторы оси "кишечник-мозг". Здоровый микробиом кишечника имеет решающее значение для системного иммунитета, усвоения питательных веществ и даже производства нейротрансмиттеров. Следовательно, улучшение баланса микробиоты кишечника с помощью добавок ГВ/ФК может иметь волнообразные эффекты во многих физиологических системах, потенциально способствуя улучшению иммунной функции, снижению системного воспаления и даже когнитивным преимуществам, связывая, казалось бы, разрозненные эффекты. Этот механизм предполагает, что ГВ/ФК могут быть ценными для широкого спектра состояний, выходящих за рамки прямых желудочно-кишечных проблем, подчеркивая взаимосвязь систем организма.

Поддержка при расстройствах пищеварения (например, диарея, колит, язвы)
Фульвокислота демонстрирует хорошие результаты в лечении диареи и дисбактериоза.¹³ Гуминовые кислоты действуют как мощные энтеросорбенты, эффективно устраняя диарею и другие нарушения пищеварения, покрывая слизистую оболочку кишечника защитной пленкой, препятствуя проникновению токсинов в кровоток.¹¹⁰ Комбинированные припарки из ГК и ФК ускоряли заживление ран в модели на крысах, включая потенциально внутренние язвы, за счет уменьшения воспалительных клеток и увеличения ангиогенеза и распределения фибробластов.⁹⁵ Некоторые традиционные сообщения указывают на более чем 90% успех при использовании фульво/гуминовых минеральных ванн для лечения язв.¹¹³ Гуминовые кислоты, как было показано, облегчают колит в мышиных моделях, регулируя микробиоту кишечника, уменьшая воспаление (через ингибирование пути TLR4-NF-κB) и поддерживая барьеры слизистой оболочки (способствуя экспрессии белков плотных контактов).¹¹⁵ Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование изучало гуминовые кислоты (Activomin®) для лечения СРК с преобладанием диареи (СРК-Д). Хотя подробные результаты эффективности не были полностью представлены, исследование показало очень хорошую переносимость и предположило потенциал в качестве нового варианта лечения, причем женщины чаще реагировали на лечение, чем мужчины (71,4% против 20,0%, p=0,045).¹¹⁷
Сочетание адсорбционных, противовоспалительных и модулирующих микробиоту свойств гуминовых веществ/фульвокислот обеспечивает многосторонний подход к проблемам желудочно-кишечного тракта, устраняя как симптомы (диарея, язвы), так и основные причины (дисбиоз, воспаление). Сочетание прямого связывания токсинов (адсорбция), уменьшения воспаления и стимулирования роста полезных кишечных бактерий создает синергетический эффект, который устраняет как острые симптомы (например, диарею), так и хронические основные состояния (например, колит, дисбиоз). Это комплексное действие делает их чем-то большим, чем просто простые противодиарейные или противовоспалительные средства. Это предполагает, что ГВ/ФК могут быть ценными в управлении сложными желудочно-кишечными расстройствами, где задействовано множество патологических путей, потенциально уменьшая зависимость от одноцелевых лекарств и улучшая долгосрочное здоровье кишечника.

Детоксикация и связывание токсинов (тяжелые металлы, пестициды)
Фульвокислоты обладают мощными детоксикационными свойствами благодаря своему высокому связывающему потенциалу и способности проникать в клетки, избирательно связывая и выводя токсины и тяжелые металлы (например, ртуть, свинец, кадмий, мышьяк).¹² Они также могут адсорбировать экологические химикаты, такие как глифосат.¹² Комплексы гуминовых кислот могут снижать уровень свинца и кадмия в крови, улучшать показатели функции печени и почек, а также корректировать низкий уровень железа после токсического воздействия на человека.¹² Специфический препарат (Гумифульват), содержащий гуминовые и фульвокислоты, был одобрен FDA в 2003 году для использования человеком в качестве добавки на основе задокументированных клинических испытаний в Венгрии, показавших увеличение выведения кадмия и свинца с мочой, а также нормализацию уровня железа.¹⁰²
Хелатирующие и адсорбционные свойства гуминовых веществ/фульвокислот обеспечивают естественный механизм детоксикации, что особенно актуально в условиях растущего загрязнения окружающей среды. Способность связывать тяжелые металлы и органические загрязнители как внутри-, так и внеклеточно подчеркивает их потенциал в качестве детоксикантов широкого спектра действия. Меньший размер фульвокислот позволяет им проникать в клетки и удалять внутриклеточные токсины, в то время как гуминовые кислоты, будучи крупнее, могут преимущественно связывать токсины в желудочно-кишечном тракте.⁶⁷ Это означает различные, но взаимодополняющие роли в детоксикации. Тот факт, что гуминовая кислота может связывать ртуть, высвобождаемую глутатионом ¹², указывает на синергетическое взаимодействие с эндогенными путями детоксикации. Учитывая растущую обеспокоенность по поводу экологических токсинов, гуминовые вещества/фульвокислоты могут играть все более важную роль в профилактике заболеваний и управлении хроническими низкоуровневыми воздействиями. Одобрение FDA гумифульвата на основе клинических испытаний для детоксикации является сильным показателем их подтвержденной полезности в этой области.¹⁰²

Таблица 1: Сводка клинических испытаний на людях по здоровью желудочно-кишечного тракта и детоксикации


Усиление иммунной системы и антимикробные свойства

Прямое противовирусное и антибактериальное действие
Фульвокислоты могут обволакивать вирусы, препятствуя их проникновению в клетки, тем самым замедляя инфекцию.¹³ Они также проявляют антибактериальные и противогрибковые свойства.⁶⁷ Оксифульвокислота продемонстрировала антимикробную активность против различных микроорганизмов.¹¹ Гуминовые вещества, особенно гуминовая кислота, обладают широким спектром противовирусного действия, связываясь с вирусными оболочечными белками и покрывая рецепторные участки, блокируя проникновение и репликацию вируса.¹¹³ Эта активность изучалась в отношении ВИЧ-1/2, ВПГ-1/2, гриппа А, РСВ, ЦМВ человека и SARS-CoV-2.²⁴ Некоторые исследования предполагают, что гуминовая кислота ингибирует активность вирусной РНК-полимеразы и предотвращает образование синцития.²⁴
Широкоспектральные антимикробные и противовирусные свойства гуминовых веществ/фульвокислот, в частности их способность препятствовать проникновению вирусов, указывают на многообещающую роль в борьбе с инфекционными заболеваниями, включая те, что вызваны лекарственно-устойчивыми патогенами. Механизм покрытия вирусной оболочки и блокирования рецепторов является неспецифическим противовирусным действием, которое может быть очень ценным против быстро мутирующих вирусов, таких как грипп или коронавирусы.¹² Вывод о том, что противовирусный потенциал гуминовой кислоты превосходит потенциал фульвокислоты, которая, в свою очередь, превосходит противовирусную активность шиладжита ²⁴, является критически важным сравнительным наблюдением.

Модуляция иммунного ответа и регуляция цитокинов
Гуминовые вещества могут модулировать иммунную систему, усиливая как неспецифический, так и специфический иммунитет.⁶⁷ Они могут подавлять провоспалительные цитокины (например, TNF-α, IL-1β, IL-6) и белки острой фазы, одновременно стимулируя противовоспалительные цитокины (например, IL-10) и иммуномодулирующие молекулы, такие как оксид азота (NO).⁹⁵ Некоторые исследования показывают, что они могут стимулировать функцию макрофагов и усиливать активность Т-клеток (CD4+, CD8+).¹²
Способность тонко настраивать иммунный ответ, а не просто стимулировать его, является значительным преимуществом, потенциально уменьшая чрезмерное воспаление при одновременном усилении защиты от патогенов. Этот «балансирующий» акт является отличительной чертой адаптогенных веществ. Способность как «усиливать» (например, увеличение IL-2, активности Т-клеток), так и «уменьшать» (например, подавление TNF-α, IL-6) воспаление в зависимости от контекста ¹¹ указывает на адаптогенную роль, помогая организму поддерживать иммунный гомеостаз. Это более сложный механизм, чем просто иммуностимуляция. Эта адаптогенность делает гуминовые вещества/фульвокислоты потенциально ценными для более широкого спектра состояний, связанных с иммунной дисрегуляцией, от хронических воспалительных заболеваний до восстановления после инфекций, но также требует тщательного рассмотрения для людей с аутоиммунными заболеваниями, где активация иммунной системы нежелательна.⁹⁹

Применение в лечении инфекций (например, простуда, грипп, экзема)
Фульвокислота показала эффективность и безопасность при местном лечении экземы, значительно улучшая тяжесть и эритему в двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании на людях.⁹ Гуминовая кислота из патентованного источника улучшила симптомы, связанные с гриппом, цитокиновый ответ и активность Т-клеток (CD4+, CD8+) в двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании на людях с участием 37 взрослых с гриппом А или В, показав улучшение симптомов на 107% по сравнению с 76% в группе плацебо.¹²²
Хотя доказательства антимикробных и противовирусных эффектов in vitro сильны, прямые клинические испытания на людях остаются ограниченными, но многообещающими. Успех в лечении экземы и симптомов гриппа указывает на потенциал трансляции этих широко действующих свойств. Расхождение между обширными доклиническими данными и ограниченными клиническими испытаниями на людях является общей проблемой для природных соединений. Положительные результаты при экземе (местное применение) и гриппе (пероральное применение) являются значимыми «доказательствами концепции» на людях, которые требуют дальнейших, более масштабных исследований. Профиль безопасности, наблюдаемый в этих испытаниях (хорошая переносимость, отсутствие серьезных побочных эффектов), имеет решающее значение для будущей разработки.⁶⁴ Эти данные предполагают, что гуминовые вещества/фульвокислоты могут быть ценными в качестве вспомогательных терапий для распространенных инфекций и воспалительных заболеваний кожи, потенциально уменьшая потребность в традиционных методах лечения с большим количеством побочных эффектов.

Таблица 2: Сводка клинических испытаний на людях по иммуномодуляции и инфекциям


Нейропротекторные и когнитивные преимущества

Потенциал при болезни Альцгеймера (модуляция тау-белка, когнитивная функция)
Фульвокислота показала многообещающий потенциал в лечении болезни Альцгеймера, замедляя когнитивное снижение и защищая от нейродегенерации.²⁶ Она ингибирует агрегацию и способствует дезагрегации тау-фибрилл, ключевого патологического признака болезни Альцгеймера.⁸ Одно клиническое исследование II фазы (цитируемое в обзоре) сообщило о 81% снижении когнитивного ухудшения при использовании соединения, содержащего фульвокислоту, по сравнению с плацебо, хотя подробные данные исследования в предоставленных материалах отсутствуют.¹²¹
Специфический молекулярный механизм модуляции тау-белка фульвокислотой является значительным открытием, указывающим на прямую терапевтическую мишень для болезни Альцгеймера. Это выходит за рамки общих антиоксидантных эффектов и указывает на более специфический потенциал модификации заболевания. Таупатия является прямым патологическим признаком болезни Альцгеймера. Способность фульвокислоты напрямую вмешиваться в агрегацию тау-белка и даже дезагрегировать уже сформированные фибриллы ¹²⁴ представляет собой более специфический и мощный механизм, чем общая нейропротекция. Это предполагает, что фульвокислота может изменять течение болезни, а не только облегчать симптомы. Заявленное 81% снижение когнитивного ухудшения в исследовании II фазы, хотя и не имеет полных подробностей в предоставленных материалах, является сильным сигналом для дальнейших исследований.¹²¹ Эта область представляет собой одно из наиболее перспективных и клинически значимых применений фульвокислоты, потенциально предлагая новую терапевтическую стратегию для нейродегенеративных заболеваний.

Влияние на утомляемость и энергетический метаболизм
Использование фульвокислоты показало снижение симптомов синдрома хронической усталости (СХУ) в модели на крысах путем модуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и сохранения функции и целостности митохондрий.¹⁰⁸ Он предотвращал вызванную СХУ митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс.¹⁰⁵ Пероральный прием ФК способствовал адаптации скелетных мышц у людей с избыточным весом/ожирением путем повышения регуляции генов, связанных с внеклеточным матриксом (ECM), которые контролируют механотрансдукционные свойства мышц, эластичность, восстановление и регенерацию.¹²⁹ Традиционное использование ФК также связывают с преодолением усталости и вялости.¹²⁸
Влияние на митохондриальную биоэнергетику и пути восстановления мышц предполагает роль гуминовых веществ/фульвокислот в борьбе с усталостью и улучшении физической работоспособности, особенно в условиях, связанных с дефицитом клеточной энергии. Хроническая усталость часто имеет компонент митохондриальной дисфункции. Способность ФК предотвращать митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс ¹⁰⁵ напрямую устраняет основную причину усталости на клеточном уровне, а не просто маскирует симптомы. Результаты по адаптации мышц у людей ¹²⁹ дополнительно подтверждают его роль в физической жизнеспособности. Это предполагает, что гуминовые вещества/фульвокислоты могут быть полезны для спортсменов, людей с хронической усталостью или тех, кто испытывает возрастное снижение энергии и мышечной функции.

Общее здоровье мозга и нейропротекция
Фульвокислота обладает потенциальной активностью для защиты от когнитивных нарушений.⁸ ФК сообщалось, что улучшает память и когнитивные функции.⁸ ГК показала нейропротекторные эффекты в модели травматического повреждения спинного мозга у крыс, уменьшая окислительный стресс и воспаление, а также улучшая неврологические исходы.¹⁷
Разнообразные нейропротекторные механизмы, от модуляции тау-белка при болезни Альцгеймера до снижения окислительного стресса при травмах спинного мозга, указывают на широкий потенциал гуминовых веществ/фульвокислот для здоровья мозга. Нейропротекторные эффекты, по-видимому, проистекают из множества путей: прямое ингибирование патологической агрегации белков (тау при БА) ¹²⁴, снижение окислительного стресса и воспаления в нервной ткани ¹⁷, а также модуляция холинергических систем.¹²⁵ Это многоцелевое действие характерно для сложных природных веществ и указывает на надежный защитный профиль. Это делает гуминовые вещества/фульвокислоты кандидатами для лечения ряда неврологических состояний, от возрастного снижения когнитивных функций до восстановления после острых травм головного мозга, предлагая целостный подход к здоровью мозга.

Таблица 3: Сводка клинических испытаний на людях по нейропротекторным и когнитивным эффектам


Здоровье костей и суставов

Поддержка минеральной плотности костной ткани (например, остеопения)
ФК дозозависимо ослабляла потерю костной массы и сохраняла минеральную плотность костной ткани (МПК) у женщин в постменопаузе с остеопенией в течение 48 недель в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. Он снижал маркеры костного обмена (CTX-1, BALP, RANKL) и воспаления (hsCRP), одновременно увеличивая OPG.¹⁰⁸ Гуминовая кислота, полученная из вермикомпоста, улучшала элементный состав костей (более высокие уровни кальция и соотношение Ca/P) и изменяла маркеры окислительного стресса у овариоэктомированных мышей (модель менопаузы), подтверждая ее защитное действие на кости.¹³²
Прямые клинические данные о влиянии ФК на плотность костной ткани у людей значительны. Механизмы, включающие снижение окислительного стресса, воспаления и маркеров костного обмена, указывают на многофакторную пользу для здоровья костей. Влияние на МПК у людей включает не только прямое костеобразование, но и снижение окислительного стресса и воспаления, которые являются известными факторами, способствующими потере костной массы у женщин в постменопаузе.¹³¹ Это указывает на более широкое, системное воздействие на факторы, которые ухудшают здоровье костей, а не только на прямое отложение минералов. Это позиционирует гуминовые вещества/фульвокислоты как потенциальные средства для лечения возрастных заболеваний костей, особенно тех, которые имеют воспалительный компонент или компонент окислительного стресса, предлагая более целостный подход, чем простая добавка кальция.

Противовоспалительные эффекты при остеоартрите
Бальнеотерапия с использованием гумата натрия показала анальгетические, противовоспалительные и липид-модулирующие эффекты, а также улучшила метаболические процессы у пациентов с остеоартрозом в клиническом исследовании.²⁵ Процедуры были хорошо переносимы.²⁸ Гумат калия снижал уровень С-реактивного белка (СРБ) у пациентов с остеоартритом коленного сустава и улучшал их физическое функционирование в клиническом исследовании на людях.¹⁵
Доказательства противовоспалительных эффектов при заболеваниях суставов, в частности остеоартрите, подтверждаются клиническими данными на людях, хотя и из более старых или менее подробных исследований. Снижение системных маркеров воспаления, таких как СРБ, является поддающимся количественной оценке преимуществом. Снижение уровня С-реактивного белка (СРБ), системного маркера воспаления, означает, что противовоспалительный эффект не является чисто локализованным, но имеет более широкое системное воздействие.¹⁵ Это указывает на потенциальное влияние на хронические воспалительные процессы, лежащие в основе остеоартрита. Эти данные подтверждают использование гуминовых веществ в лечении хронических воспалительных заболеваний суставов, потенциально в качестве дополнительной терапии для уменьшения воспаления и улучшения качества жизни.

Роль в заживлении ран и регенерации тканей
Фульвокислота может ускорять заживление язвенных дефектов и ран за счет усиления пролиферации фибробластов и активации тканевой гиалуронидазы.⁹⁵ Гуминовые кислоты могут ускорять заживление ран и язв.¹⁸ Местная припарка, содержащая гуминовые и фульвокислоты, ускоряла заживление ран в модели на крысах за счет увеличения ангиогенеза и распределения фибробластов, а также уменьшения воспалительных клеток.¹⁸ Фульвокислота способствует регенерации тканей, включая клетки дермы (улучшая чистоту и эластичность кожи) и костную ткань (предотвращая остеопороз и укрепляя скелет).¹¹
Регенеративные и ранозаживляющие свойства гуминовых веществ/фульвокислот многогранны, включая прямую пролиферацию клеток, ангиогенез и противовоспалительное действие. Это указывает на их полезность в широком спектре сценариев восстановления тканей. Механизм включает не только уменьшение воспаления, но и активное стимулирование пролиферации клеток (фибробластов) и васкуляризации (ангиогенеза).⁹⁵ Это указывает на прямое прорегенеративное действие на клеточном и тканевом уровне, которое является более глубоким, чем просто антимикробное или противовоспалительное действие. Это делает гуминовые вещества/фульвокислоты многообещающими кандидатами для местного применения в уходе за ранами, потенциально ускоряя заживление различных типов повреждений, включая хронические раны.

Таблица 4: Сводка клинических испытаний на людях по здоровью костей и суставов и заживлению ран

Другие потенциальные терапевтические применения

Антиожирение
Лабораторные исследования показывают, что фульвокислота может уменьшать образование жировых клеток и накопление липидов, ингибируя дифференциацию адипоцитов путем активации пути Ca2+/CaMKII/AMPK.²⁶ Добавки фульвокислоты в корм снижали среднюю толщину подкожного жира у свиней на откорме.¹³³ Шиладжит, как было показано, снижает массу тела и ИМТ у тучных пациентов в клиническом исследовании.¹³⁴ Исследования на животных с шиладжитом также показали значительное снижение веса при более высоких дозах.⁷⁷
Хотя данные об антиожирительных эффектах у людей все еще появляются, некоторые прямые данные клинических исследований ФК существуют. Выявленные клеточные механизмы (ингибирование дифференциации адипоцитов) обеспечивают научную основу для дальнейших исследований. Механизм in vitro ингибирования дифференциации адипоцитов через специфические клеточные пути (Ca2+/CaMKII/AMPK) ¹⁰⁷ обеспечивает молекулярную основу для наблюдаемых антиожирительных эффектов. Клинические данные на людях о снижении веса с помощью ФК¹³⁴ предполагают, что этот механизм in vitro может быть перенесен на результаты in vivo у людей, хотя для подтверждения эффективности фульвокислоты при ожирении необходимы более целенаправленные клинические испытания. Эта область требует дальнейших строгих клинических испытаний на людях для подтверждения эффективности и определения оптимальных дозировок для управления весом у человека.

Регуляция функции щитовидной железы
Сообщалось, что гуминовая кислота регулирует аномальную секрецию гормонов щитовидной железы и действует как иммуномодулятор.¹⁶ Исследования на животных показывают, что гуминовые кислоты (ГВ) могут ослаблять неблагоприятное воздействие отравления свинцом на функцию и структуру щитовидной железы, потенциально образуя хелаты и оказывая противовоспалительное действие, возвращая повышенные уровни ТТГ к норме.¹³⁶ Однако некоторые исследования указывают на то, что ГК может ингибировать активность рецепторов гормонов щитовидной железы в линиях клеток печени человека ¹³⁷ и что содержание фульвокислоты может быть причиной легкого гипотиреоидного эффекта гуминовых веществ у крыс.¹⁴⁰ Некоторые источники также указывают взаимодействие с гормонами щитовидной железы в качестве меры предосторожности для фульвокислоты, предполагая, что она может мешать терапии по нормализации функции щитовидной железы.¹⁰⁰
Существует противоречие или нюанс в отношении влияния на щитовидную железу. Хотя некоторые исследования на животных предполагают защитную роль против вызванной тяжелыми металлами дисфункции щитовидной железы, другие данные указывают на потенциальное ингибирующее действие на рецепторы гормонов щитовидной железы или легкий гипотиреоидный эффект. Это подчеркивает необходимость тщательного исследования и осторожности. Данные представляют собой явное противоречие. Хотя гуминовые вещества могут защищать щитовидную железу от токсичности тяжелых металлов (полезный эффект), они также демонстрируют потенциал вмешиваться в нормальную передачу сигналов гормонов щитовидной железы или вызывать легкое гипотиреоидное состояние. Это означает, что эффект сильно зависит от контекста (например, наличие токсинов по сравнению с нормальной функцией). Предупреждение о взаимодействии с гормонами щитовидной железы ¹⁰⁰ является критически важным соображением безопасности. Эта область требует значительных клинических исследований на людях для выяснения точных эффектов и определения условий, при которых гуминовые вещества/фульвокислоты полезны или потенциально вредны, особенно для людей с уже существующими заболеваниями щитовидной железы или принимающих гормоны щитовидной железы. Это ключевая область для осторожности в отчете.


Поддержка усвоения минералов и электролитного баланса
Фульвокислота является природным электролитом, который повышает доступность питательных веществ и усвоение минералов (например, железа, хрома, кобальта, кальция, магния, цинка, селена, меди, марганца, молибдена) и микроэлементов.⁶⁷ Она может нормализовать уровень железа независимо от исходного уровня и увеличивать выведение токсичных тяжелых металлов с мочой.¹²
Способность фульвокислоты повышать биодоступность минералов является ее основной сильной стороной, устраняя широко распространенный дефицит микроэлементов и поддерживая общую клеточную функцию. Это преимущество проистекает из сильных хелатирующих свойств фульвокислоты и ее способности действовать как «природный переносчик» благодаря небольшому размеру и заряженной природе.⁶⁷ Она не просто поставляет минералы, но и делает
существующие минералы более биодоступными и эффективно транспортирует их в клетки. Это крайне важно, учитывая, что многие необходимые минералы плохо усваиваются. Это позиционирует фульвокислоту как ценную добавку для улучшения общего пищевого статуса и устранения состояний, связанных с дефицитом минералов, потенциально влияя на широкий спектр физиологических процессов.

V. Профиль безопасности, соображения по чистоте и нормативно-правовая база

Заявленные побочные эффекты и переносимость
Гуминовые кислоты имеют высокий профиль безопасности без известных побочных эффектов при очистке.¹² Гумат калия был признан безопасным для человека в дозе до 1 г/кг в день, а фульвокислота - до 1,8 г на взрослого человека.¹⁵
Хотя гуминовые вещества в целом хорошо переносятся, возникновение побочных эффектов, даже легких, подчеркивает важность дозировки и индивидуальной чувствительности. Заявление об «отсутствии известных побочных эффектов» для очищенной гуминовой кислоты ¹² подразумевает, что чистота является ключевым фактором. Контраст в сообщаемых побочных эффектах между общими продуктами фульвокислоты и очищенными продуктами гуминовой кислоты указывает на то, что примеси, а не сами гуминовые вещества, могут быть причиной некоторых побочных реакций. Предупреждение FDA о продуктах с повышенным уровнем свинца и мышьяка ¹⁴³ решительно подтверждает это. Это означает, что безопасность не является неотъемлемым свойством класса веществ, но сильно зависит от процессов производства и очистки. Потребители и клиницисты должны быть очень внимательны к качеству продукта и его источнику.

Важность чистоты и риски загрязнения (например, тяжелые металлы, микотоксины)
Загрязнение является наиболее значительной проблемой безопасности для гуминовых веществ. Природное происхождение, хотя и привлекательное, также означает, что они могут накапливать экологические токсины. Это требует строгой очистки и контроля качества. Парадоксально, но, хотя гуминовые вещества/фульвокислоты могут связывать и обезвреживать тяжелые металлы (полезный эффект) ¹², их исходный материал также может быть источником этих самых загрязнителей, если он не был должным образом очищен. Это подчеркивает решающую роль процессов очистки в обеспечении безопасности продукта для потребления человеком. Регулирующие органы и потребители должны отдавать приоритет продуктам с подтвержденными стандартами чистоты и прозрачным происхождением, чтобы снизить значительные риски для здоровья, связанные с загрязнителями. Действия FDA служат ярким предупреждением.¹⁴³

Потенциальные лекарственные взаимодействия и противопоказания (например, аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы)
Фульвокислота может усиливать активность иммунной системы, потенциально усугубляя аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз (РС), системная красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит (РА).⁹⁹ Фульвокислота влияет на уровень гормонов щитовидной железы и может мешать терапии по нормализации функции щитовидной железы.⁹ Фульвокислота может замедлять свертывание крови, увеличивая риск кровотечений и синяков при приеме с антикоагулянтами/антиагрегантами.⁹
Иммуномодулирующие и гормональные эффекты гуминовых веществ/фульвокислот, хотя и потенциально полезные в некоторых контекстах, требуют осторожности и профессиональной медицинской консультации для людей с уже существующими аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями щитовидной железы, а также для тех, кто принимает соответствующие лекарства. Иммуномодулирующая природа, хотя и полезна для общей поддержки иммунитета, становится противопоказанием при аутоиммунных заболеваниях, где чрезмерная активация иммунной системы вредна. Аналогично, влияние на уровень гормонов щитовидной железы означает, что их нельзя использовать без разбора с лекарствами для щитовидной железы, поскольку они могут нарушить тонкий гормональный баланс. Антикоагулянтный эффект является прямым риском лекарственного взаимодействия. Это подчеркивает, что, несмотря на свое «природное» происхождение, гуминовые вещества/фульвокислоты являются биологически активными соединениями, которые требуют такого же уровня медицинского надзора и учета противопоказаний и лекарственных взаимодействий, как и обычные фармацевтические препараты. Персонализированная медицинская консультация является обязательной.

VI. Заключение и направления будущих исследований

Синтез текущих данных и выявленных преимуществ
Гуминовые вещества и фульвокислота представляют собой класс природных соединений с широким спектром документированных биологических активностей, включая значительные антиоксидантные, противовоспалительные, иммуномодулирующие, противовирусные, антибактериальные и детоксикационные свойства. Многообещающие эффекты наблюдались в различных физиологических системах, таких как здоровье желудочно-кишечного тракта, иммунная функция, нейропротекция, здоровье костей и суставов, а также метаболическая регуляция. Специфические клинические испытания на людях, хотя часто и небольшие, показали положительные результаты при таких состояниях, как экзема, симптомы гриппа, детоксикация от тяжелых металлов, остеопения и остеоартрит, что обеспечивает первоначальное подтверждение некоторых традиционных применений.

Перспективы терапевтической разработки
Будущие исследования должны уделять приоритетное внимание хорошо спланированным, крупномасштабным клиническим испытаниям на людях для окончательного установления эффективности, оптимальных дозировок и долгосрочной безопасности для конкретных состояний здоровья. Особое внимание следует уделить выяснению точных механизмов действия на молекулярном и клеточном уровнях, что позволит разработать более целенаправленные и предсказуемые терапевтические стратегии. Разработка стандартизированных методов экстракции и очистки, а также строгих критериев качества для продуктов на основе гуминовых веществ имеет решающее значение для обеспечения их безопасности и эффективности. Кроме того, исследования должны изучить потенциал синергетических эффектов гуминовых веществ в сочетании с традиционными методами лечения, а также их роль в профилактической медицине и управлении хроническими заболеваниями. Устранение этих пробелов в исследованиях позволит полностью раскрыть терапевтический потенциал гуминовых веществ и фульвокислот и перевести их из категории добавок в категорию доказательных медицинских препаратов.

Источники1.     БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И БИОХИМИЯ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ. Часть 1. Биохимический - Российская академия естественных наук, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://raen.info/upload/000/vestnik/2016/1/11-18.pdf
2.     Humic substance - Wikipedia, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://en.wikipedia.org/wiki/Humic_substance
3.     Chemical Structure and Biological Activity of Humic Substances Define Their Role as Plant Growth Promoters - MDPI, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.mdpi.com/1420-3049/26/8/2256
4.     Human lung injury following exposure to humic substances and humic-like substances - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8968324/
5.     Humic acid – Knowledge and References - Taylor & Francis, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://taylorandfrancis.com/knowledge/Medicine_and_healthcare/Clinical_nutrition/Humic_acid/
6.     Randomized, parallel-group, double-blind, controlled study to evaluate the efficacy and safety of carbohydrate-derived fulvic acid in topical treatment of eczema, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3173016/
7.     Health Beneficial Effects of Moomiaii in Traditional Medicine - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8343599/
8.     Shilajit: A Natural Phytocomplex with Potential Procognitive Activity - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3296184/
9.     Fulvic Acid: Benefits, Side Effects, Foods, Uses - MedicineNet, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.medicinenet.com/what_does_fulvic_acid_do_for_you_and_side_effects/article.htm
10.  Therapeutic Potential of Fulvic Acid in Chronic Inflammatory Diseases and Diabetes, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30276216/
11.  Фульвовая кислота - биологически активная добавка или лекарство? - SciSpace, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://scispace.com/pdf/fulvovaia-kislota-biologicheski-aktivnaia-dobavka-ili-rmy8qc438n.pdf
12.  Humic Acid - Researched Nutritionals, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchednutritionals.com/wp-content/uploads/2018/03/RN-Issue-12-Humic-Acid-The-Power-of-Detox-and-Immune-Support-All-in-One.pdf
13.  Чем полезна фульвовая кислота для человека? - Artlife.ru, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://shop.artlife.ru/blog/zdorove/chem-polezna-fulvovaya-kislota-dlya-cheloveka
14.  ᐉ Гуминовые кислоты и их влияние на кожу - польза и преимущества - TOTIS Pharma, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://totispharma.com/news/guminovye-kisloty-i-ih-vliyanie-na-kozhu/
15.  The Antiinflammatory Properties of Humic Substances: A Mini Review - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732236/
16.  A Systematic Study of the Antioxidant Capacity of Humic Substances against Peroxyl Radicals: Relation to Structure - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8512611/
17.  Effect of humic acid on oxidative stress and neuroprotection in traumatic spinal cord injury, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11031144/
18.  The effect of combining humic and fulvic acids poultice on wound healing in male rats - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11126228/
19.  Therapeutic Efficiency of Humic Acids in Intoxications - MDPI, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.mdpi.com/2075-1729/13/4/971
20.  Therapeutic Potential of Fulvic Acid in Chronic Inflammatory Diseases and Diabetes - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6151376/
21.  Humic Substances as a Feed Supplement and the Benefits of Produced Chicken Meat - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10146898/
22.  Humic acids alleviate dextran sulfate sodium-induced colitis by ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10132312/
23.  Clinical review of humic acid as an antiviral: Leadup to translational applications in clinical humeomics - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36712657/
24.  Clinical review of humic acid as an antiviral: Leadup to translational applications in clinical humeomics - Frontiers, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.1018904/full
25.  Medical Aspects and Applications of Humic Substances, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.serravit.com.tr/wp-content/uploads/2020/08/Medical-aspects-of-Humic-Acid.pdf
26.  How has fulvic acid improved patient outcomes? - Consensus, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://consensus.app/search/how-has-fulvic-acid-improved-patient-outcomes/Cj3jM4-ZR9qDk1oDDbV5eg/
27.  US6569900B1 - Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://patents.google.com/patent/US6569900B1/en
28.  [Sodium humate in the treatment of osteoarthrosis patients] - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10598525/
29.  Phase 1 clinical study of the acute and subacute safety and proof-of-concept efficacy of carbohydrate-derived fulvic acid - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22427734/
30.  Phase 1 clinical study of the acute and subacute safety and proof-of-concept efficacy of carbohydrate-derived fulvic acid - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3304339/
31.  A Comprehensive Toxicological Assessment of Fulvic Acid - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33381216/
32.  Clinical evaluation of purified Shilajit on testosterone levels in healthy volunteers - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26395129/
33.  Humic Acids as Therapeutic Compounds in Lead Intoxication - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27526696/
34.  Natural Humic-Acid-Based Phototheranostic Agent - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334186/
35.  Humic Substances, Medical Aspects and Applications of | Request PDF - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/300799936_Humic_Substances_Medical_Aspects_and_Applications_of
36.  Fulvic acid attenuates homocysteine-induced cyclooxygenase-2 expression in human monocytes - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4369892/
37.  A Comprehensive Toxicological Assessment of Fulvic Acid - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7758121/
38.  Effects of fulvic acid on growth performance, serum index, gut microbiota, and metabolites of Xianju yellow chicken, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9389313/
39.  Therapeutic Potential of Fulvic Acid in Chronic Inflammatory Diseases and Diabetes, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/327578277_Therapeutic_Potential_of_Fulvic_Acid_in_Chronic_Inflammatory_Diseases_and_Diabetes
40.  Therapeutic Efficiency of Humic Acids in Intoxications - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10143271/
41.  The effect of combining humic and fulvic acids poultice on wound ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800815/
42.  Humic acid from vermicompost effectively regulates the redox status ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39792165/
43.  Clinical review of humic acid as an antiviral: Leadup to translational applications in clinical humeomics, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9875298/
44.  In Vitro Determination of Inhibitory Effects of Humic Substances Complexing Zn and Se on SARS-CoV-2 Virus Replication - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/358911535_In_Vitro_Determination_of_Inhibitory_Effects_of_Humic_Substances_Complexing_Zn_and_Se_on_SARS-CoV-2_Virus_Replication
45.  Therapeutic Potential of Fulvic Acid in Chronic Inflammatory Diseases and Diabetes, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.semanticscholar.org/paper/Therapeutic-Potential-of-Fulvic-Acid-in-Chronic-and-Winkler-Ghosh/b7dacdf2f5a597b7cc999c5a347e16d0c26ebc71
46.  Complement-fixing Activity of Fulvic Acid from Shilajit and Other Natural Sources - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2650748/
47.  In vitro determination of inhibitory effects by humic substances complexing Zn and Se on SARS-CoV-2 virus replication | bioRxiv, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.08.11.456012.full
48.  Clinical Efficacy of Potassium Humate in the Treatment of Allergic Rhinitis: Double-Blind Placebo-Controlled Trial | Request PDF - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/227532965_Clinical_Efficacy_of_Potassium_Humate_in_the_Treatment_of_Allergic_Rhinitis_Double-Blind_Placebo-Controlled_Trial
49.  The Antiinflammatory Properties of Humic Substances: A Mini Review - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/273153950_The_Antiinflammatory_Properties_of_Humic_Substances_A_Mini_Review
50.  Fulvic acid promotes extracellular anti-cancer mediators from RAW 264.7 cells, causing to cancer cell death in vitro - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27177083/
51.  Antiflammatory activity and potential dermatological applications of characterized humic acids from a lignite and a green compost - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8828863/
52.  Review Article Shilajit : A Natural Phytocomplex with Potential ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.serravit.com.tr/wp-content/uploads/2020/08/Shilajit-A-Natural-Phytocomplex-with-Potential-Procognitive-Activity-1.pdf
53.  What is Fulvic Acid mechanism of action? - Consensus, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://consensus.app/search/what-is-fulvic-acid-mechanism-of-action/ToR2sYHdTiebxLrykqW5iw/
54.  Plant-Derived Nutraceuticals and Immune System Modulation: An Evidence-Based Overview - MDPI, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.mdpi.com/2076-393X/8/3/468
55.  1 REVIEW ARTICLE The anti-inflammatory properties of humic ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://repository.up.ac.za/bitstreams/1d7f4e96-1113-47f3-9e08-0cf52230fdfe/download
56.  Shilajit: Health Benefits, Risks, and Clinical Evidence - News-Medical.net, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.news-medical.net/health/Shilajit-Health-Benefits-Risks-and-Clinical-Evidence.aspx
57.  Clinical studies and safety evidence for human consumption of Shilajit: a herbo-mineral compound with multifaceted health benefits, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.ijbcp.com/index.php/ijbcp/article/download/5961/3870/25768
58.  SHILAJIT: A COMPREHENSIVE SCIENTIFIC REVIEW OF ITS NATURE, HEALTH BENEFITS, CHEMISTRY, AND FUTURE PROSPECTS - WJPMR, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.wjpmr.com/download/article/136062025/1751106794.pdf
59.  Clinical studies and safety evidence for human consumption of Shilajit: a herbo-mineral compound with multifaceted health benefits - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/392984162_Clinical_studies_and_safety_evidence_for_human_consumption_of_Shilajit_a_herbo-mineral_compound_with_multifaceted_health_benefits
60.  The Lion's Strength of Fulvic Acid - Systers, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.systers.bio/en/magazin-systers/the-lions-strength-of-fulvic-acid/
61.  Clinical review of humic acid as an antiviral: Leadup to translational applications in clinical humeomics - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/366888113_Clinical_review_of_humic_acid_as_an_antiviral_Leadup_to_translational_applications_in_clinical_humeomics
62.  Fulvic acid exhibits antitumor effects in ovarian cancer cells by upregulating cytochrome P450 family 1 subfamily A member 1 expression, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11993516/
63.  Natural fulvic acids inhibit non-small-cell lung cancer through the COX-2/PGE2/EP4 axis: In silico and in vivo assessments - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10361232/
64.  Randomized, parallel-group, double-blind, controlled study to ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21931500/
65.  Full article: Phase 1 clinical study of the acute and subacute safety and proof-of-concept efficacy of carbohydrate-derived fulvic acid, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/CPAA.S25784
66.  Phase 1 clinical study of the acute and subacute safety and proof-of-concept efficacy of carbohydrate-derived fulvic acid - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/221716144_Phase_1_clinical_study_of_the_acute_and_subacute_safety_and_proof-of-concept_efficacy_of_carbohydrate-derived_fulvic_acid
67.  Fulvic Acid - Ataman Kimya, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.atamanchemicals.com/fulvic-acid_u25927/
68.  Humic substances - compounds of still unknown structure: applications in agriculture, industry, environment, and biomedicine, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://jab.zsf.jcu.cz/artkey/jab-200501-0002_humic-substances-compounds-of-still-unknown-structure-applications-in-agriculture-industry-environment-an.php
69.  Interactions between Humic Substances and Microorganisms and Their Implications for Nature-like Bioremediation Technologies - MDPI, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.mdpi.com/1420-3049/26/9/2706
70.  (PDF) Chemical Structure and Biological Activity of Humic ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/350859388_Chemical_Structure_and_Biological_Activity_of_Humic_Substances_Define_Their_Role_as_Plant_Growth_Promoters
71.  Role of Humic Substances in the (Bio)Degradation of Synthetic Polymers under Environmental Conditions - MDPI, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.mdpi.com/2076-2607/12/10/2024
72.  The role of humic substances in the fate of anthropogenic organic pollutants in soil with emphasis on endocrine disruptor compounds - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/226333196_The_role_of_humic_substances_in_the_fate_of_anthropogenic_organic_pollutants_in_soil_with_emphasis_on_endocrine_disruptor_compounds
73.  Humic Substances as a Versatile Intermediary - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10142745/
74.  Chemical Structure and Biological Activity of Humic Substances Define Their Role as Plant Growth Promoters - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8070081/
75.  Structure-Based Function of Humic Acid in Abiotic Stress Alleviation in Plants: A Review, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12251879/
76.  Molecular Features of Humic Acids and Fulvic Acids from Contrasting Environments, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28102075/
77.  Effect of Shilajit on Obesity in Hyperlipidemic Albino Rats, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pjmhsonline.com/2016/july_sep/pdf/1019.pdf
78.  Journey of humic substances in healthcare: Regulatory and development perspective, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.nrfhh.com/Journey-of-humic-substances-in-healthcare-Regulatory-and-development-perspective,204288,0,2.html
79.  Journey of humic substances in healthcare: Regulatory and development perspective - Natural Resources for Human Health, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.nrfhh.com/pdf-204288-126997?filename=126997.pdf
80.  Interaction of Antibiotics and Humic Substances: Environmental Consequences and Remediation Prospects - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9699543/
81.  ГУМИНОВАЯ КИСЛОТА - Ataman Kimya, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.atamanchemicals.com/humic-acid_u25933/?lang=RU
82.  Quantitative Structure-Activity Relationship, Ontology-Based Model of the Antioxidant and Cell Protective Activity of Peat Humic Acids - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9412878/
83.  The influence of humic substances on the absorption and distribution of cadmium in mice, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10401728/
84.  Biomic Sciences, LLC dba ION Intelligence of Nature - 667601 - 05/09/2024 | FDA, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/biomic-sciences-llc-dba-ion-intelligence-nature-667601-05092024
85.  KetoKerri LLC - 598163 - 03/31/2020 - FDA, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/ketokerri-llc-598163-03312020
86.  Humic Acids Preparation, Characterization, and Their Potential Adsorption Capacity for Aflatoxin B1 in an In Vitro Poultry Digestive Model, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9962053/
87.  Фульвовая кислота / FULVIC ACID 200 мл - органик логос, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://organiclogos.ru/fulvicacid
88.  Mechanism of the toxicity induced by natural humic acid on human vascular endothelial cells - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23042718/
89.  Humic acid induces apoptosis in human endothelial cells - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12127261/
90.  Humic acid in drinking well water induces inflammation through reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-κB/activator protein-1 signaling pathways: a possible role in atherosclerosis - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24239652/
91.  Bimodal effect of humic acids on the LPS-induced TNF-alpha release from differentiated U937 cells - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19131228/
92.  Interaction between fulvic acids of different origins and active oxygen radicals - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8760456/
93.  Inhibitory effects and mechanisms of insoluble humic acids on internal phosphorus release from the sediments - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160648/
94.  Humic acid enhances cigarette smoke-induced lung emphysema in mice and IL-8 release of human monocytes - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21820074/
95.  ФУЛЬВОВАЯ КИСЛОТА - БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА ИЛИ ЛЕКАРСТВО? Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина - КиберЛенинка, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://cyberleninka.ru/article/n/fulvovaya-kislota-biologicheski-aktivnaya-dobavka-ili-lekarstvo
96.  The Role of Intracellular Signaling Molecules in Macrophage Activation by Peat Humic Acids, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563533/
97.  Study Details | Modulation of Gut Microbiota to Enhance Health and Immunity, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://clinicaltrials.gov/study/NCT04884776
98.  In vitro studies on the immunomodulatory effects of fulvic acid extract from palm oil empty fruit bunch (OPEFB), дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.bio-conferences.org/articles/bioconf/pdf/2025/05/bioconf_icgrc2025_02002.pdf
99.  HUMIC ACID: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions, Dosing and Reviews, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1129/humic-acid
100.  FULVIC ACID: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions, Dosing and Reviews, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1320-FULVIC+ACID.aspx
101.  FULVIC ACID: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions, Dosing and Reviews, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1320/fulvic-acid
102.  Peat-derived Organic Humifulvate Concentrate (HFC): A New Multimineral Dietary Supplement - Regulations.gov, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://downloads.regulations.gov/FDA-2004-S-0571-0007/attachment_6.pdf
103.  US20070212434A1 - Compositions and methods for human use containing fulvic acid - Google Patents, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://patents.google.com/patent/US20070212434A1/en
104.  US20210076710A1 - Humic and fulvic mineral extraction method and beverage for human consumption - Google Patents, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://patents.google.com/patent/US20210076710A1/en
105.  Shilajit attenuates behavioral symptoms of chronic fatigue syndrome by modulating the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and mitochondrial bioenergetics in rats - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22771318/
106.  Fulvic acid-induced mitochondrial membrane potential improves diabetic symptoms in mice, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.jstage.jst.go.jp/article/jpssuppl/WCP2018/0/WCP2018_PO4-8-13/_article
107.  Fulvic acid inhibits the differentiation of 3T3-L1 adipocytes by activating the Ca2+/CaMKⅡ/AMPK pathway - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39673972/
108.  Shilajit: 9 Benefits, Side Effects, and More - Healthline, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.healthline.com/health/shilajit
109.  Does shilajit aid in improving sleep quality? - Dr.Oracle, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.droracle.ai/articles/27238/does-shilajit-help-sleep
110.  Гуминовые кислоты, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://vimavita.ru/articles/humic-acid/
111.  A First-in-Human Randomized Clinical Study Investigating the Safety and Tolerability of Stabilized Hypochlorous Acid in Patients with Chronic Leg Ulcers - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38780759/
112.  Humic Acid Enhances Wound Healing in the Rat Palate - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6092992/
113.  humic substances as a potent biomaterials for therapeutic and drug delivery system-a review - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/332937739_HUMIC_SUBSTANCES_AS_A_POTENT_BIOMATERIALS_FOR_THERAPEUTIC_AND_DRUG_DELIVERY_SYSTEM-A_REVIEW
114.  What are Humic and Fulvic Acid - Apothecary Dining, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.onesacred.com/single-post/2018/06/29/what-are-humic-and-fulvic-acid
115.  Alchemizing earth's legacy: Bismuth-engineered humic nanoparticles for IBD theranostics through mitochondrial anti-inflammation and sustained intestinal delivery - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12181014/
116.  Alchemizing earth's legacy: Bismuth-engineered humic nanoparticles for IBD theranostics through mitochondrial anti-inflammation and sustained intestinal delivery - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40547490/
117.  Humic Acids in Patients with Diarrhoea-Predominant Irritable Bowel Syndrome: Results from A Randomised Controlled Trial, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://biomedres.us/pdfs/BJSTR.MS.ID.005359.pdf
118.  Acute loading has minor influence on human articular cartilage gene expression and glycosaminoglycan composition in late-stage knee osteoarthritis: a randomised controlled trial - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720425/
119.  Investigating the biological properties of carbohydrate derived fulvic ..., дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3849008/
120.  In vitro anti-influenza virus activity of synthetic humate analogues derived from protocatechuic acid - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11890523/
121.  Fulvic Acid Inhibits Aggregation and Promotes Disassembly of Tau Fibrils Associated with Alzheimer's Disease - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/51517489_Fulvic_Acid_Inhibits_Aggregation_and_Promotes_Disassembly_of_Tau_Fibrils_Associated_with_Alzheimer's_Disease
122.  Humic Acid May Alleviate Flu-Related Symptoms - Nutraceuticals World -, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.nutraceuticalsworld.com/breaking-news/humic-acid-may-alleviate-flu-related-symptoms/
123.  The Effect of Fulvic Acid on Alzheimer's Disease - A Systematic Review | Quality in Sport, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://apcz.umk.pl/QS/article/view/60196
124.  Fulvic acid inhibits aggregation and promotes disassembly of tau fibrils associated with Alzheimer's disease - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21785188/
125.  Systemic administration of defined extracts from Withania somnifera (Indian Ginseng) and Shilajit differentially affects cholinergic but not glutamatergic and GABAergic markers in rat brain - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9017665/
126.  Can Nutraceuticals Prevent Alzheimer's Disease? Potential Therapeutic Role of a Formulation Containing Shilajit and Complex B Vitamins - ResearchGate, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/232965526_Can_Nutraceuticals_Prevent_Alzheimer's_Disease_Potential_Therapeutic_Role_of_a_Formulation_Containing_Shilajit_and_Complex_B_Vitamins
127.  Fulvic Acid Inhibits Aggregation and Promotes Disassembly of Tau Fibrils Associated with Alzheimer's Disease, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://serravit.com.tr/wp-content/uploads/2020/08/Fulvic-acid-inhibits.pdf
128.  Shilajit: A panacea for high-altitude problems - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2876922/
129.  The Human Skeletal Muscle Transcriptome in Response to Oral Shilajit Supplementation, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27414521/
130.  The Human Skeletal Muscle Transcriptome in Response to Oral Shilajit Supplementation, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4948208/
131.  Shilajit extract reduces oxidative stress, inflammation, and bone loss to dose-dependently preserve bone mineral density in postmenopausal women with osteopenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35933897/
132.  Humic Acid Derived from Vermicompost Improves Bone Mineral Content and Alters Oxidative Stress Markers in Ovariectomized Mice - PubMed Central, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11853275/
133.  (PDF) Effects of dietary supplementation of fulvic acid on lipid metabolism of finishing pigs, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.researchgate.net/publication/267742590_Effects_of_dietary_supplementation_of_fulvic_acid_on_lipid_metabolism_of_finishing_pigs
134.  Clinical efficacy of Shilajatu (Asphaltum) processed with Agnimantha (Clerodendrum phlomidis Linn.) in Sthaulya (obesity) - PMC, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3361929/
135.  CN1568929A - Cosmetics containing humic acid and application of humic acid in cosmetics - Google Patents, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://patents.google.com/patent/CN1568929A/en
136.  The Effect of Humic Acid Substances on the Thyroid Function and Structure in Lead Poisoning - SciELO, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.scielo.br/j/rbca/a/4t3RkVws3rnytXk8S8g97hJ
137.  Inhibition of endogenous thyroid hormone receptor-beta and peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activities by humic acid in a human-derived liver cell line - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12097195/
138.  The Effect of Humic Acid Substances on the Thyroid Function and Structure in Lead Poisoning - SciELO, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.scielo.br/j/rbca/a/4t3RkVws3rnytXk8S8g97hJ/?format=pdf&lang=en
139.  Effect of humic acids on thyroidal function - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7699212/
140.  Effect of fulvic and humic acids on performance, immune response and thyroid function in rats - PubMed, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21073632/
141.  The Effect of Humic Acid Substances on the Thyroid Function and Structure in Lead Poisoning - SciELO, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.scielo.br/j/rbca/a/4t3RkVws3rnytXk8S8g97hJ/?lang=en&format=pdf
142.  Shilajit: 9 Benefits, Side Effects, and Uses - Verywell Health, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-shilajit-89514
143.  FDA Advises Consumers Not to Use Fulvic Care Powder and Tablets from Black Oxygen Organics Due to Elevated Levels of Lead and Arsenic, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.fda.gov/food/alerts-advisories-safety-information/fda-advises-consumers-not-use-fulvic-care-powder-and-tablets-black-oxygen-organics-due-elevated
144.  Alerts, Advisories & Safety Information - FDA, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.fda.gov/food/recalls-outbreaks-emergencies/alerts-advisories-safety-information
145.  Shilajit Benefits, Side Effects and Uses - Cleveland Clinic Health Essentials, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://health.clevelandclinic.org/shilajit-benefits
146.  Current regulatory guidelines and resources to support research of dietary supplements in the United States, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6513729/
147.  NRP Organics Ltd - 606066 - 04/08/2020 - FDA, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/nrp-organics-ltd-606066-04082020
148.  Quality guidelines | European Medicines Agency (EMA), дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/scientific-guidelines/quality-guidelines
149.  Nitrosamine impurities | European Medicines Agency (EMA), дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/referral-procedures-human-medicines/nitrosamine-impurities
150.  Environmental risk assessment of medicinal products for human use - Scientific guideline, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.ema.europa.eu/en/environmental-risk-assessment-medicinal-products-human-use-scientific-guideline
151.  Submission of comments form - EFPIA, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://www.efpia.eu/media/413085/efpia-medicines-for-europe-aesgp-comments-on-ema-era-guideline_280619final.doc
152.  Environmental Risk Assessment of Medical Products for Human Use: Comparison between EMA & FDA Requests - Blog, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://blog.pqegroup.com/ra-phv/environmental-risk-assessment-of-medical-products-for-human-use
153.  Humic Substances as a Feed Supplement and the Benefits of Produced Chicken Meat, дата последнего обращения: августа 8, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37109456/